讲述了四个高智商科学怪人莱纳德、谢尔顿、霍华德、拉杰和美女邻居佩妮之间发生的一系列啼笑皆非的故事。怀揣演员梦想的佩妮新搬到了莱纳德和谢尔顿的对门，莱纳德对佩妮一见钟情。之后佩妮请求莱纳德帮忙签收家具，在搬运家具时电梯出现故障，他们试图用科学理论搬运床板，结果闹出不少笑话。这一系列的接触让莱纳德和佩妮逐渐熟悉起来，也认识了莱纳德和谢尔顿的科学家朋友：风流的霍华德与羞涩的拉杰。谢尔顿经常将科学理论运用到日常生活中，比如他试图用物理学原理来解释为什么佩妮的前男友是个失败者，这种过度的科学解读常常让其他人感到无奈和好笑。而莱纳德则在努力平衡自己的科学研究和试图与佩妮的交往，他尝试让佩妮理解他们的科学世界，同时也在努力适应佩妮的普通生活。

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